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作者:王龍 瑞普生物專家 干擾素簡介 1957年Isaacs A和Lindemann J發現雞胚尿囊膜與熱滅活的流感病毒接觸後能產生一種可溶性蛋白,干擾流感病毒繁殖,於是將其命名為干擾素。干擾素具有廣譜抗病毒、調節細胞生長、抑制腫瘤血管形成以及調節免疫等多種功能。干擾素(IFN)是一類在天然免疫中發揮中心作用的細胞因子,用於抑制病毒及其它微生物病原體的感染。依據對應受體的特異性,干擾素主要被劃分為三種類型,即I型、II型和III型干擾素。 I型IFN包含α,β,ω,κ,ε,τ,ζ,δ和ν亞型,其中最為常見的為IFN-α和IFN-β,兩者具有相同的表面受體,主要起抗病毒作用。II型IFN僅有一個成員IFN-γ,其蛋白結構與IFN-α/β完全不同,主要起免疫調節作用。III型IFN又稱IFN-λ,其主要有三種功能性成員IFN-λ1(IL-29),IFN-λ2(IL-28A)和IFN-λ3(IL-28B),III型IFN在結構上與I型IFN不同,並通過不同的受體系統起到抗病毒作用。 干擾素的誘導表達與抗病毒機理 干擾素的產生 宿主的免疫系統由天然免疫系統和獲得性免疫系統組成,共同防禦與抵抗外來病原體的入侵,從而保護宿主自身。IFN抗病毒屬於天然免疫系統的範疇,其表達產生與抗病毒機理複雜,以甲型流感病毒(IAV)誘導干擾素表達為例,探索干擾素抗病毒機理。干擾素抗流感病毒天然免疫過程如下圖所示。 ... 抗流感病毒天然免疫信號通路示意圖【1】 機體的細胞,除了由磷脂雙分子層組成的細胞膜以及雙螺旋狀的細胞核部分外,當IAV入侵宿主細胞時,宿主細胞通過模式識別受體PRRs結合病原體的病原相關模式分子PAMP(一般指病毒的核酸物質DNA或RNA)。流感病毒遺傳物質單鏈ssRNA進入細胞質之後,經過複製增殖過程形成雙鏈dsRNA、中間物intermediate RNA,分別被細胞質中的受體(TLR7、TLR3、RIG-I、MDA5)所識別,識別信號傳至胞質中的細胞核轉錄因子、干擾素調節因子(如上圖細胞核中的IRF-3,IRF-7, NF-κB),而後進入細胞核促進干擾素IFNs的表達產生。 JAK-STAT信號通路 干擾素IFNs產生後會以自分泌或者旁分泌的形式分泌到細胞外,與細胞膜中的干擾素受體IFNR結合,此時與干擾素受體相連的JAK1與TYK2被活化,進而招募細胞質中的信號轉導與轉錄激活子(STAT1與STAT2)並將其活化,兩者與細胞質中的IRF-9組合為干擾素刺激基因因子3(ISGF3),遷移到細胞核內,並能夠識別一段被稱為干擾素刺激調節元件(ISREs)的保守DNA序列。隨後便能啟動多種干擾素刺激蛋白ISGs的表達,這些成百上千的ISGs起到抗病毒的作用。干擾素與JAK受體識別,通過活化STAT蛋白進而促進抗病毒蛋白ISGs的表達,這個過程叫干擾素誘導的JAK-STAT信號通路。 干擾素正是通過誘導抗病毒蛋白ISGs表達而起到抗病毒作用,干擾素抗病毒屬於天然免疫範疇,幾乎對所有病毒都具有一定程度的抵抗力。 干擾素特點 1、干擾素通過與相應受體結合後才可以激活JAK-STAT信號通路,進而產生ISGs,起到抗病毒作用。不同種屬間干擾素受體結構不同,導致干擾素在不同物種間抗病毒效果存在差異,具備一定程度的種屬特異性。 2、干擾素臨床使用的主要缺點是半衰期短,注射干擾素半衰期約為4小時,口服時間更短;另外干擾素蛋白分子量小,易通過腎臟隨尿液排出。 3、干擾素抗病毒屬於天然免疫範疇,其在病毒病發生的早期起作用,並且可以提高體液免疫和細胞免疫功能。 4、干擾素屬於炎癥因子,大量使用會導致機體出現類似感冒癥狀。 干擾素在禽病中的應用 有研究證明干擾素誘導產生的跨膜蛋白(IFITM)家族具有抑制雞傳染性支氣管炎病毒(IBV)和新城疫病毒(NDV)複製與繁殖的能力。干擾素飲水並結合抗生素、中藥製劑治療新城疫,6天後產蛋恢復正常;用干擾素對肉雞腎型傳染型支氣管炎進行治療,5-7天精神基本恢復正常,呼吸道癥狀減輕,糞便基本恢復正常,用干擾素治療傳染性喉氣管炎亦顯示出良好的效果;有報導稱,用干擾素注射治療傳染性法氏囊病,3天後死淘恢復正常,治癒率98%。干擾素對各種禽流感病毒亦具備不同程度的抵抗力。 干擾素產品選擇之康替優 鑒於干擾素廣譜抗病毒特點及其在禽病中良好的防控效果,選擇一款高品質干擾素產品定能為家禽養殖業帶來極大益處。如上所述干擾素主要缺點是半衰期短,干擾素注射半衰期一般在4小時左右,口服時間更短。干擾素活性易受機體內環境如pH值、各種水解酶以及血漿蛋白的影響。 針對以上弊端,瑞普生物推出康替優產品,其特點如下。 ... 1、康替優採用巢釋緩釋技術,將干擾素包被於巢釋架構中,在進入機體後能夠緩慢釋放,抗病毒時間更持久,同時將干擾素包被於巢釋架構中,可保護肽鏈不受冰晶和其他物理化學因素的破壞,提高其抗凍融能力和穩定性,方便實用。 2、複合干擾素增強免疫力。在常規干擾素組方的基礎上,複合黃芪多糖和胞肽,促進機體免疫力的提升,強化治療效果。 3、通過基因工程技術體外表達,導入經過上千次培養和篩選的菌株內培養後提取所得,生物學活性高,療效好。 康替優用法用量及臨床使用指導 1、本品每瓶用於H9、新城疫等的預防,注射或飲水,雛雞4000隻、中雞3000隻、大雞2000隻,每日一次,連用2-3天。 2、用於預防肉雞免疫空白期疾病和治療病毒早期感染,建議康平組合。康替優1支+泛易平1瓶,7-14日齡雞1500隻雞,連用2天;21日齡以後800隻雞,連用2天 ... 3、用於治療表現高熱出血的病毒性疾病,如新城疫、黃病毒、腺病毒等。建議康替優+清解合劑,康替優4支+清解合劑1瓶,2000隻成雞;或兌水800-1000斤,康替優應用2天,清解合劑應用4天。 ... 4、如果出現較為嚴重的病毒細菌混感病,死淘率較高,建議使用速康組合。 ... 參考文獻: 【1】Chen X, Liu S, Goraya MU, et al. Host Immune Response to Influenza A Virus Infection[J]. Frontiers in immunology, 2018, 9:320。 ✍️ 技術校稿:蘇相亭 編輯:郭晶晶 ...

 

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